Un nuevo estudio donde han colaborado varios equipos del CIBERDEM proporciona conocimientos sobre el papel del factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15)- una proteína que se expresa en condiciones de estrés fisiológico- tanto en la disfunción metabólica MASLD como en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El trabajo, publicado en International Journal of Molecular Science, ha sido realizado en el marco de un proyecto interno CIBERDEM 2021 (PIM04) liderado por Ricardo Rodríguez-Calvo, junto a Emma Barroso Fernández y María García-Altares.
El equipo de investigación analizó los niveles de GDF15 en 156 pacientes con trastornos metabólicos y encontraron, a través de resonancia magnética nuclear (1H-NMR,) que esta citocina de respuesta al estrés está vinculada tanto con el daño hepático como con un perfil aterogénico avanzado, caracterizado por un aumento en el número de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y su contenido en colesterol y triglicéridos. Además, niveles elevados de GDF15 se asociaron con mayor grosor de la íntima-media carotídea, un marcador de aterosclerosis subclínica.
“Cada vez hay más evidencia que vincula el GDF15 con la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y el riesgo cardiovascular. Sin embargo, la potencial relación entre los niveles circulantes de GDF15 y características clave de la MASLD que predisponen a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica no es completamente conocida” explica el Dr. Rodríguez Calvo, investigador del CIBERDEM en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV) y la Universitat Rovira y Virgili (URV).
En este estudio se profundizó en el papel de los niveles circulantes de GDF15 en las alteraciones metabólicas hepáticas y en la enfermedad aterosclerótica: “GDF15 se relacionó con la lesión hepática y marcadores inflamatorios, y aumentó la probabilidad de esteatosis hepática en una cohorte de pacientes metabólicos” afirma Josefa Girona, investigadora del IISPV-URV y el CIBERDEM y primera firmante del artículo.
A lo largo de un seguimiento de 10 años se observó que los pacientes que desarrollaron enfermedad cardiovascular aterosclerótica presentaban niveles basales de GDF15 significativamente más altos que aquellos que no desarrollaron la patología lo que podría sugerir que GDF15 desempeña un papel clave en los mecanismos que vinculan la MASLD con el riesgo cardiovascular.
Los autores concluyen que “estos hallazgos aportan nuevas perspectivas sobre la relación entre la MASLD y el riesgo cardiovascular, centrándose en el papel de GDF15 en ambas patologías y podrían abrir la puerta a nuevas estrategias de prevención y tratamiento de enfermedades metabólicas y cardiovasculares”. No obstante, apuntan también que se requieren estudios moleculares adicionales para esclarecer el papel causal de GDF15 en el riesgo cardiovascular asociado a la MASLD.
Artículo de referencia
Girona, J., Guardiola, M., Barroso, E., García-Altares, M., Ibarretxe, D., Plana, N., Ribalta, J., Amigó, N., Correig, X., Vázquez-Carrera, M., Masana, L., & Rodríguez-Calvo, R. (2025). GDF15 Circulating Levels Are Associated with Metabolic-Associated Liver Injury and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. International Journal of Molecular Sciences, 26(5), 2039.https://doi.org/10.3390/ijms26052039
